Perfil e impacto dos bolsistas de produtividade em pesquisa do CNPq da Faculdade de Medicina da UFMG / Profile and impact of CNPq research productivity fellows at the Faculty of Medicine of UFMG

INTRODUÇÃO: Os programas de iniciação científica e pós-graduação são um instrumento essencial na formação de recursos humanos e na perpetuação da produção científica nacional. O papel dos professores pesquisadores no adequado desenvolvimento científico dos estudantes de graduação e pós-graduação tem sido continuamente reafirmado em diversas pesquisas sobre a qualidade do ensino superior brasileiro, apesar da contínua desvalorização das universidades públicas no país. Avaliar a carreira e o perfil dos bolsistas de produtividade em pesquisa pode fornecer elementos em relação ao impacto desses profissionais no ensino, na pesquisa e na internacionalização das universidades. OBJETIVO: Caracterizar o perfil profissional e a produção científica dos bolsistas do Programa de Produtividade em Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais. MÉTODOS: Estudo descritivo baseado na análise de dados públicos disponíveis na Plataforma Lattes. Os bolsistas de produtividade em pesquisa foram apurados com base nos resultados dos editais de 2013, 2016 e 2019. RESULTADOS: A análise das variáveis evidenciou diminuição do número de docentes bolsistas da instituição, que passou de 34 para 29. Observamos um número significativamente maior de projetos financiados por profissionais do sexo masculino quando comparados às pesquisadoras (p=0,03) e uma forte correlação entre os anos de doutorado e o número de doutores orientados que atualmente se dedicam à pesquisa. CONCLUSÃO: Professores pesquisadores exercem impacto direto na formação de recursos humanos qualificados e na formação de recursos humanos qualificados e na internacionalização das universidades públicas.

INTRODUCTION: Mentoring through scientific initiation and post-graduate programs are an essential instrument on the formation of human resources and the perpetuation of national scientific production. The role of research professors in the proper scientific development of graduate and post-graduate medical students has been continuously reaffirmed in several surveys on the quality of Brazilian superior education, despite the continuous desvalorization of higher education in the country. Determine the career and profile of research productivity fellows could measure the impact of these professionals in teaching, researching and internationalization of our university. OBJECTIVE: To characterize the professional profile and scientific production of the Productivity in Research Program fellows from the Faculty of Medicine of the Federal University of Minas Gerais. METHODS: This descriptive study is based on the analysis of public data available at Lattes Platform. Research productivity fellows were determined based on the results of the 2013, 2016 and 2019 calls for tenders. RESULTS: Analysis of the variables showed a decrease in the number of professors with scholarships at the institution, which went from 34 to 29. We observed a significantly higher number of funded projects of male professionals when compared to female researchers (p=0.03) and a strong correlation between years of doctorate degree and the number of mentored doctors currently dedicating to research. CONCLUSION: Experient research professors exert direct impact on the formation of qualified human resources and the internationalization of the federal university.

Biomarkers of renal function in preterm neonates at 72 h and 3 weeks of life

Abstract Objective: Serum levels of creatinine in neonates are quite variable and suffer interference from the immature kidney and maternal creatinine concentration. The aim of this study was to measure novel biomarkers of glomerular and tubular function in healthy preterm neonates at 72 h and 3 weeks of life. Methods: Urine samples were collected in 40 preterm neonates with 28-34 incomplete weeks of gestational age. None of the participants had comorbidities, malformations and infections. The samples were collected at 72 h of life and at 3 weeks after birth. Measurements of Calbindin, Collagen IV, FABP1, αGST, IP-10, KIM-1, Osteoactivin, Renin, TFF-3, TIMP-1, α-1-Microglobulin, Albumin, Clusterin, Cystatin C, EGF, Lipocalin-2/NGAL and Osteopontin were performed using panels 1 and 2 of multiplex kits of kidney injury. Data were analyzed using the software GraphPad Prism version 6.0. Results: The preterm neonates included 55% of males with gestational age of 30 ± 1 weeks. The most frequent maternal condition associated with preterm birth was preeclampsia (80%). Molecules related to glomerular function showed a significant increase in the concentrations obtained at 3 weeks of life compared to 72 h of life. Markers related to tubular injury (KIM-1 and NGAL) also showed an increase. On the other hand, cystatin C did not change. Conclusion: The elevation of molecules related to glomerular function indicates an increase of glomerular filtration rate from 72 h up until 3 weeks of life, which was not clearly detected with the measurement of cystatin C.

Extrapulmonary manifestations of COVID-19 in children: a comprehensive review and pathophysiological considerations

ABSTRACT Objective: The aim of this review was to summarize the most common extrapulmonary manifestations in pediatric patients with COVID-19, as well as to discuss clinical, epidemiological, and pathophysiological aspects of these clinical presentations in children. Source of data: An extensive search of literature was performed in order to identify pediatric cases with extrapulmonary manifestations between January 1, 2020 and June 21, 2020. Generic keywords, such as "Novel coronavirus" or "Novel coronavirus 2019" or "2019 nCoV" or "COVID-19" or "SARS-CoV-2" were searched on PubMed database, associated either with age filters or generic pediatric terms. Summary of findings: A total of 28 articles, including 199 patients, were considered suitable to review and data extraction. The main findings were summarized in tables. The main non-pulmonary manifestations in pediatric patients, in decreasing order of frequency, were gastrointestinal, renal, cardiovascular, neurological, hematological and lymphatic, cutaneous, hepatic, ocular, olfactory, and gustatory. Multisystem impairment and Kawasaki-like disease were also described. Conclusions: Differences in immune response of children and variations of tissue expression of angiotensin converting enzyme 2, the virus receptor, are likely to influence clinical, epidemiological, and pathophysiological patterns of the disease.

T-lymphocyte-expressing inflammatory cytokines underlie persistence of proteinuria in children with idiopathic nephrotic syndrome / Os linfócitos T que expressam citocinas inflamatórias são subjacentes à persistência de proteinúria em crianças com síndrome nefrótica idiopática

Abstract Objective: There is evidence of an important role of immune system changes in the triggering and maintenance of idiopathic nephrotic syndrome (INS). The aim of this study was to investigate the expression of cytokines in lymphocyte populations of patients with INS in comparison to healthy individuals, according to proteinuria. Methods: This cross-sectional study included 44 patients with INS and eight healthy children, matched for age and sex (controls). Patients were subdivided according to proteinuria: persistent proteinuria or partial remission (PP ≥ 300 mg/24 h, n = 17) and low proteinuria or complete remission (LP < 300 mg/24 h, n = 27). Ex vivo analysis of peripheral blood leukocytes by flow cytometry was performed using surface markers for T-lymphocytes, TCD4, TCD8, natural killer (NK) cells, NKT, and B-lymphocytes. Frequencies of intracellular cytokines were analyzed in these cells. Results: The frequencies of B-lymphocytes, NK cells, and NKT cells were lower in INS than in controls, whereas INS patients had a higher frequency of CD4+tumor necrosis factor (TNF)-α+ cells than controls. Cytotoxic-T-lymphocytes expressing IFN-γ were lower in INS than in controls. Patients with PP showed higher frequencies of CD4-T-lymphocytes expressing IFN-γ and TNF-α than controls. CD8-lymphocytes expressing TNF-α were increased in PP group when compared with LP and controls, while CD8+interferon (IFN)-γ+ cells were lower than in LP and in controls. Conclusion: Regardless the level of proteinuria, INS patients had increased expression of TNF-α in CD4-lymphocytes and reduced expression of IFN-γ in CD8-lymphocytes. Persistence of proteinuria was associated with higher levels of inflammatory markers.

Resumo Objetivo Há comprovação do importante papel das alterações no sistema imunológico no desencadeamento e manutenção da síndrome nefrótica idiopática (SNI). O objetivo deste estudo foi investigar a expressão das citocinas em populações de linfócitos de pacientes com SNI em comparação a indivíduos saudáveis e de acordo com a proteinúria. Métodos Este estudo transversal incluiu 44 pacientes com SNI e oito crianças saudáveis, pareados por idade e sexo (controles). Os pacientes foram subdivididos de acordo com a proteinúria: proteinúria persistente ou remissão parcial (PP ≥ 300 mg/24 h, n = 17) e proteinúria baixa ou remissão completa (PB < 300 mg/24 h, n = 27). A análise ex vivo de leucócitos no sangue periférico por citometria de fluxo foi feita utilizando marcadores de superfície para linfócitos T, TCD4, TCD8, células natural killer (NK), linfócitos NKT e B. As frequências das citocinas intracelulares foram analisadas nessas células. Resultados A frequência dos linfócitos B, células NK e células NKT foi menor em pacientes com SNI do que nos controles, ao passo que os pacientes com SNI apresentaram maior frequência de células CD4+fator de necrose tumoral (TNF)-α+ do que nos controles. Os linfócitos T citotóxicos que expressam interferon (IFN)-γ foram menores nos pacientes com SNI do que nos controles. Os pacientes com PP mostraram maiores frequências de linfócitos T CD4 que expressam IFN-γ e TNF-α que os controles. Os linfócitos CD8 que expressam TNF-α apresentaram aumento no grupo com PP, em comparação aos com PB e os controles, apesar de as células CD8+IFN-γ+ serem mais baixas nos pacientes com PB e nos controles. Conclusão Com relação ao nível de proteinúria, os pacientes com SNI apresentaram aumento na expressão de TNF-α nos linfócitos CD4 e expressão reduzida de IFN-γ nos linfócitos CD8. A persistência da proteinúria foi associada a maiores níveis de marcadores inflamatórios.

Evaluation of creatinine-based and cystatin C-based equations for estimation of glomerular filtration rate in type 1 diabetic patients

ABSTRACT Objective Several formulas based in different biomarkers may be used to estimate glomerular filtration rate (GRF). However, all of them have some limitations, and it is very important to evaluate their performances in different groups of patients. Therefore, we compared GFR, as estimated by creatinine-based and cystatin C-based equations, according to albuminuria, in type 1 diabetes (T1DM), in an observational case-control study. Subjects and methods T1DM patients were classified according to albuminuria: normoalbuminuric (n = 63), microalbuminuric (n = 30), macroalbuminuric (n = 32). GFR was calculated using creatinine-based and cystatin C-based (aMDRD, CKD-EPIcr, CKD-EPIcys, MacIsaac, Tan and CKD-EPIcrcys) equations. Spearman Correlation was used to evaluate the correlation of GFR estimated by the formulas with albuminuria. ROC curves were constructed to compare AUCs of GFR estimated by equations, in reference to macroalbuminuria. Sensibility, specificity and accuracy were calculated for a cut-off < 60 mL/min/1.73 m2. Results GFR estimated by creatinine-based and cystatin C-based equations significantly differed among normoalbuminuric, microalbuminuric and macroalbuminuric patients. Spearman correlation and AUCs of GFR estimated by creatinine-based and cystatin C-based formulas were very similar to each other, though cystatin C-based equations presented better correlation with albuminuria and higher AUCs than the creatinine-based ones, and the best accuracy to detect macroalbuminuric patients. Conclusion Although GFR estimated by all creatinine-based and cystatin C-based equations permitted the differentiation between T1DM patients, according to albuminuria, cystatin C-based equations presented best accuracy to detect macroalbuminuria in T1DM patients and should be considered in the clinical routine in order to increase the possibility of early diagnostic of chronic renal disease.

Nutritional evaluation of children with chronic cholestatic disease / Avaliação nutricional de crianças com colestase crônica

Abstract Objective: To evaluate the nutritional status of children with persistent cholestasis and to compare the anthropometric indices between children with and without liver cirrhosis and children with and without jaundice. Methods: Children with persistent cholestasis, i.e. increased direct bilirrubin or changes in the canalicular enzyme gamma-glutamyl transferase (GGT), were included. The anthropometric measures were weight (W), height or length (H), arm circumference (AC), triceps skinfold thickness (TST), arm muscle circumference (AMC), and body mass index (BMI). Results: Ninety-one children with cholestasis, with current median age of 12 months, were evaluated. W/age (A) and H/A indices below −2 Z-scores were observed in 33% and 30.8% of patients, respectively. Concerning the W/H index and BMI, only 12% and 16% of patients, respectively, were below −2 Z-scores. Regarding AC, 43.8% of 89 evaluated patients had some depletion. Observing the TST, 64% of patients had depletion, and 71.1% of the 45 evaluated patients had some degree of depletion regarding the ACM index. Conclusion: Evaluation using weight in patients with chronic liver diseases may overestimate the nutritional status due to visceromegaly, subclinical edema, or ascites. Indices that correlate weight and height, such as W/H and BMI, may also not show depletion because of the chronic condition in which there are depletion of both weight and height. TST, AC, and ACM are parameters that better estimate nutritional status and should be part of the management of patients with liver diseases and cholestasis.

Resumo Objetivo: Avaliar a situação nutricional de crianças com colestase persistente e comparar os índices antropométricos entre crianças com e sem cirrose hepática e crianças com e sem icterícia. Métodos: Foram incluídas crianças com colestase persistente, ou seja, aumento da bilirrubina direta ou alterações na enzima canalicular, gamaglutamiltransferase (GGT). As medidas antropométricas foram peso, estatura ou altura, circunferência do braço (CB), espessura da prega cutânea do tríceps (TST), circunferência muscular do braço (CMB) e índice de massa corporal (IMC). Resultados: Foram avaliadas 91 crianças com colestase, com idade média de 12 meses; 33% e 30,8% dos pacientes apresentaram índices P/I e A/I com escore Z abaixo de –2, respectivamente. Com relação ao índice P/A e IMC, somente 12% e 16% dos pacientes, respectivamente, apresentaram escore Z abaixo de –2. Com relação à CB, 43,8% de 89 pacientes avaliados apresentaram alguma depleção. Observando a TST, 64% dos pacientes que apresentaram depleção, 71,1% dos 45 pacientes avaliados apresentaram algum grau de depleção com relação ao índice de CMB. Conclusão: A avaliação do peso em pacientes com doenças hepáticas crônicas poderá superestimar a situação nutricional devido a visceromegalia, edema subclínico ou ascite. Os índices que correlacionam peso e altura, como P/A e IMC, também podem não mostrar depleção devido à doença crônica em que há depleção tanto do peso quanto da altura. A TST, BC e CMB são parâmetros que estimam melhor a situação nutricional e devem fazer parte de gestão de pacientes com doenças hepáticas e colestase.

Atualização da abordagem de infecção do trato urinário na infância / Update on the approach of urinary tract infection in childhood

Resumo Objetivo: A infecção do trato urinário (ITU) é a infecção bacteriana mais comum na infância. A ITU pode ser o evento sentinela para alteração renal subjacente. Ainda há muitas controvérsias com relação ao tratamento adequado da ITU. Neste artigo de revisão, discutimos as últimas recomendações para diagnóstico, tratamento, profilaxia e imagiologia da ITU na infância, com base em comprovação e, na sua ausência, no consenso de especialistas. Fonte de dados: Os dados foram coletados após uma revisão da literatura e pesquisa no Pubmed, Embase, Scopus e Scielo. Resumo dos dados: No primeiro ano de vida, as ITUs são mais comuns em meninos (3,7%) do que em meninas (2%). Os sinais e sintomas da ITU são muito inespecíficos, principalmente em neonatos e durante a infância. A febre é o único sintoma em muitos casos. Conclusões: O histórico clínico e exame físico podem sugerir ITU, porém a confirmação deve ser feita por urocultura. Antes da administração de qualquer agente antimicrobiano, deve ser feita coleta de urina. Durante a infância, a coleta de urina adequada é essencial para evitar resultados falso-positivos. O diagnóstico e o início do tratamento imediatos são importantes na prevenção de cicatriz renal de longo prazo. Neonatos febris com ITUs devem ser submetidos a ultrassonografia renal e da bexiga, Agentes antibacterianos intravenosos são recomendados para neonatos e neonatos jovens. Recomendamos também a exclusão de uropatias obstrutivas o mais rapidamente possível e posterior refluxo vesico-ureteral, caso indicado. A profilaxia deve ser considerada em casos de elevada susceptibilidade a ITU e risco elevado de danos renais.

Abstract Objective: Urinary tract infection (UTI) is the most common bacterial infection in childhood. UTI may be the sentinel event for underlying renal abnormality. There are still many controversies regarding proper management of UTI. In this review article, the authors discuss recent recommendations for the diagnosis, treatment, prophylaxis, and imaging of UTI in childhood based on evidence, and when this is lacking, based on expert consensus. Sources: Data were obtained after a review of the literature and a search of Pubmed, Embase, Scopus, and Scielo. Summary of the findings: In the first year of life, UTIs are more common in boys (3.7%) than in girls (2%). Signs and symptoms of UTI are very nonspecific, especially in neonates and during childhood; in many cases, fever is the only symptom. Conclusions: Clinical history and physical examination may suggest UTI, but confirmation should be made by urine culture, which must be performed before any antimicrobial agent is given. During childhood, the proper collection of urine is essential to avoid false-positive results. Prompt diagnosis and initiation of treatment is important to prevent long-term renal scarring. Febrile infants with UTIs should undergo renal and bladder ultrasonography. Intravenous antibacterial agents are recommended for neonates and young infants. The authors also advise exclusion of obstructive uropathies as soon as possible and later vesicoureteral reflux, if indicated. Prophylaxis should be considered for cases of high susceptibility to UTI and high risk of renal damage.

Propriedades psicométricas da Escala de Responsividade Social-2 para Transtornos do Espectro Autista / Psychometric properties of the Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) for Autism Spectrum Disorder

Objetivo O objetivo deste trabalho foi avaliar as propriedades psicométricas da versão em português da Escala de Responsividade Social-2 (ERS-2) para crianças e adolescentes com transtorno do espectro autista (TEA). Métodos A ERS-2 foi respondida pelos pais de 90 pacientes com TEA e 25 controles saudáveis. Análises quanto à validade discriminante, índices de confiabilidade e separação, de adequação e calibração dos itens pelo modelo Rasch foram realizadas. Resultados A ERS-2 demonstrou boa consistência interna (alfa de Cronbach = 0,952), um ponto de corte de 41, sensibilidade de 96,8%, especificidade de 100% e valor preditivo negativo de 99,9% para a identificação de TEA. As subescalas apresentaram, de forma geral, adequação ao modelo. No entanto, alguns itens se apresentaram pouco consistentes do ponto de vista estatístico (correlação item-total negativas e misfitting). O mapa de itens mostrou má cobertura da variável latente, especialmente no espectro mais leve do TEA. Conclusão Os resultados deste estudo mostraram que a versão em português da ERS-2 pode ser utilizada como ferramenta de triagem para o reconhecimento de TEA em crianças e adolescentes brasileiros. A escala pode ter versões futuras aprimoradas com a substituição dos itens com pior desempenho.

Objective The purpose of this research was to assess the psychometric properties of the Portuguese version of the Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) for children and adolescents with autism spectrum disorder (ASD). Methods Parents of 90 patients with ASD and 25 healthy controls responded to the SRS-2. Analyses about the discriminant validity, reliability and separation indexes, fitness and items calibration according to Rasch model were carried on. Results SRS-2 showed good internal consistency (Cronbach's alpha = 0.952), a cutoff score of 41, sensitivity of 96.8%, specificity of 100%, and negative predictive value of 99.9% for the diagnosis of ASD. The subscales generally fitted the model. However, some items presented suboptimal statistics performance (negative item-total correlation and misfitting). The item map showed that the latent variable was not entirely covered by the items, especially on the mildest end of the autistic spectrum. Conclusion The results of this study showed that the Portuguese version of SRS-2 can be used as a screening tool to improve the recognition of ASD in Brazilian children and adolescents. The scale might have improved versions in the future with the substitution of items with worse performance.

Em memória: professor José Silvério Santos Diniz (1935-2011) / In memoriam: professor José Silvério Santos Diniz (1935-2011)

Em 23 de maio de 2011, faleceu o Professor José Silvério Santos Diniz, um dos expoentes da Nefrologia Pediátrica brasileira. Este editorial descreve de forma sumária a trajetória desse grande professor, médico e pesquisador de nosso País.

Professor José Silvério Santos Diniz, an exponent of the Brazilian Pediatric Nephrology, died on 23 May, 2011. This editorial is a brief description of the career of this great Brazilian teacher, physician and researcher.

Peptídeos e interação coração-rim / Peptides and interaction heart-kidney

Insuficiência cardíaca (IC) e doença renal crônica (DRC) freqüentemente coexistem. Essa combinação é denominada “síndrome cardiorrenal”. A intersecção entre as disfunções cardíaca e renal apresenta significativa implicação terapêutica e para o prognóstico de pacientes com IC ou com DRC. A coexistência das duas condições está associada com aumento significativo da morbidade e do risco de mortalidade. Os prováveis mecanismos que contribuem para a síndrome cardiorrenal incluem ativação do sistema renina-angiotensina (SRA) e do sistema nervoso simpático (SNS), bem como os efeitos de outros sistemas peptidérgicos, tais como os peptídeos natriuréticos e a vasopressina. Neste artigo, aspectos gerais dos mediadores do SRA, dos peptídeos natriuréticose da vasopressina serão revistos, focando no papel desses sistemas peptidérgicos nas disfunções cardíacas e renais.

Heart failure (HF) and chronic kidney disease (CKD) frequently coexist. This combination is commonly referred to as the “cardiorenal syndrome”. The intersection of cardiac and renal dysfunction has important therapeutic and prognostic implications in patients with HF or with CKD. The co-existence of both conditions is associated with significantly increased morbidity and mortality risk. The putative mechanisms that contribute to cardiorenal syndrome include activation of the renin angiotensin system (RAS) and sympathetic nervous system as well the effects of other petidergic systems such as natriuretic peptides and vasopressin. In this article, general aspects of RAS mediators, natriuretic peptides and vasopressin are reviewed, focusing on the role of these peptidergic systems in cardiac and renal dysfunctions.

Efeitos da acidose metabólica sobre o tecido ósseo: evidências clínicas e experimentais / Effects of metabolic acidosis on the bone: clinical evidence and experimentai

A acidose metabólica é considerada um componente comum a diversas doenças. Inúmeros estudos descreveram a participaçâo do tecido ósseo na manutençâo da homeostase ácido básica. Entretanto, os efeitos do tamponamento ósseo sobre o osso propriamente dito nâo estâo bem estabelecidos. A acidose metabólica altera a composiçâo do osso através de açâo fisico química direta, além de estimular a reabsorçâo óssea mediada por células. Este artigo revisa algumas evidências experimentais e clínicas sobre a participaçâo do osso como sistema de tamponamento dos distúrbios do equilibrio ácido básico. Os efeitos que o osso, agindo como tampâo, exerce sobre sua própria composiçâo celular e estrutura também sâo discutidos.

Síndrome de Liddle: diagnóstico tardio de causa rara de hipertensão arterial / Liddle's syndrome: late diagnosis of a rare cause of arterial hypertension

Objetivo: a finalidade desse relato de caso é chamar a atenção para uma doença que, embora rara, é causa de hipertensão arterial grave em crianças. O relato procura chamar a atenção dos pediatras para a importância do diagnóstico precoce de hipertensão arterial, e do valor de se estabelecer uma investigação apropriada a cada caso.Relato de caso: neste artigo é relatado uma caso de um paciente de treze anos, do sexo masculino, com quadro clínico e laboratorial típico dessa doença. O diagnóstico foi estabelecido a partir do quadro clínico associado à presença de hipocalemia crônica, aumento da excreção urinária de potássio acoplado à retenção de sódio, e dimi- nuição da atividade de renina plasmática e dos níveis circulantes de Angiotensina II e aldosterona. Apesar da resposta inicial ao uso de triamtereno, o paciente evoluiu com perda da função renal, secundária ao retardo no diagnóstico e ao mau controle da hipertensão. Discussão: a Síndrome de Liddle consiste numa forma de pseudo-aldosteronismo caracterizado por hipertensão arterial, hipocalemia, alcalose metabó1ica e retardo no crescimento. Alguns aspectos da fisiopatologia, do diagnóstico e do tratamento são discutidos no estudo